先日は、アンケートへのご協力ありがとうございました。
潰瘍性大腸炎/クローン病の軽症、中症で最も多く使われているのは、サラゾピリン®、ペンタサ®、アサコール®、リアルダ®です。
その主要成分は、メサラミン。5-ASA（ファイブ アサ）とか、５-ASA製剤とも呼ばれています。
世界中で使われているのですが、どんなふうに作用して炎症を抑えているのかは、開発されて90年もたつのに不明という不思議な薬です。
上記の薬は、結石を作ることがわかっています。
小さな結石は、尿と一緒に排泄されてしまいます。ですが、大きくなると激痛や血尿を引き起こすことがあります。
問題は、メサラミンでできた結石は、レントゲン、超音波検査、CTスキャン、MRIには影が映らないため確認できず、結石があることに気がつけないことです。
このため、適切な治療が受けられない危険性がでてきます。
◆ 参考文献：
アメリカ、カナダ、ヨーロッパでは、メサラミンが原因で結石ができることを防ぐため、薬の説明書には、水分をたくさん摂るようにと明記されています。
一方、日本では、薬の説明書にはその明記がありません。
▼ アメリカ：薬の説明書に結石と水分補給の説明
2009年：アメリカ政府機関の食品医薬局から
サラゾピリン®
使用上の注意：
全般：アズルフィジン錠は、重度のアレルギーまたは気管支喘息のある患者には慎重に投与してください。
結晶尿および結石の形成を防ぐため、十分な水分摂取を維持してください。
2021年：アメリカ政府機関の食品医薬局から
ペンタサ®、アサコール®、リアルダ®
薬の説明書：項目5.7番： 腎結石症
- メサラミンの使用に伴い、100%メサラミン含有結石を含む腎結石症の症例が報告されています。
- メサラミン含有結石は放射線透過性であり、標準的なX線検査やコンピュータ断層撮影（CT）では検出できません。
- ペンタサ/アサコール®/リアルダ®投与中は、十分な水分補給を行ってください。
▼ 2022年 フランス アカデミー国立学術団体 論文
「薬剤性腎結石症および結晶尿：スルファサラジン誘導体の特殊なケース」
結果と考察：
10人の患者（女性8人、男性2人）が、自然に排出された結石を生成した。
- 投与は、9例で１日当たりメサラミン4gを摂取していた。1例は１日当たりわずか2gだった。
◎説明
メサラミンの量は、サラゾピリン1錠は3.2g、ペンタサ1錠は4g、アサコール1錠は3.6g、リアルダは：4.8g
注腸剤のメサラジンの量は１g。
論文に薬名は掲載されていませんでした。4gは恐らく平均値かと憶測。
- 結石発症までの投薬期間は1ヶ月から15年までで、平均4年。
- 結石分析の結果、分析された全ての結石から純粋なメサラジンが検出された。
- ある患者の尿中に発見された棒状の結晶（結石は入手不可だった）は、フーリエ変換赤外分光法によってメサラジンと特定された。
◎ Aメサラミン100％の結石/Bメサラミンの結晶
写真は、フランスアカデミーから借用
▼フランス アカデミーの結論：
- 薬剤含有結石は稀であり、原因はほとんどの場合、薬剤特有の特性、すなわち高用量、尿中排泄量の増加、薬剤またはその代謝物の溶解度の低さに起因します。
- メサラジンに関しては、尿結晶化の発生が過小評価されている可能性があります。
- 結石形成には、メサラジンの腸管吸収性の高さ、肝臓における薬剤のアセチル化の低さ、結石のない患者と比較して尿量が少ないことなど、いくつかの要因が関与している可能性があり、これらはすべてさらなる調査が必要です。
▼ メサラジンの量と結石との関係
１日当たりのメサラジンの量は、多い順に、リアルダ®、ペンタサ®、アサコール®、サラゾピリン®、注腸薬です。
薬の種類と結石の起きやすさについての報告はありません。
メサラジンの量が少なくても起きることもあり、個人差が大きいと思われます。
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